全南大学研究探讨人牙髓干细胞分泌组在卒中后功能恢复中的治疗潜力
人牙髓干细胞分泌组可减轻氧化应激和炎症,并在小鼠模型中增强卒中后的功能恢复。
韩国光州,2026年10月6日 /PRNewswire/ -- 缺血性卒中在最初的血管事件发生后,可能留下持久的神经系统损伤。尽管当前干预措施可提供部分保护,但其预防延迟性神经元损伤的能力仍然有限,从而阻碍功能恢复。
人牙髓干细胞(hDPSC)分泌组含有细胞外囊泡、生长因子、抗氧化酶和免疫调节蛋白,提供了一种潜在的无细胞治疗路径。不过,其对再灌注后延迟性神经元损伤的影响仍知之甚少。
如今,韩国全南大学牙科学院口腔生理学系干细胞分泌组研究中心、Won-Jae Kim 教授领衔的研究团队,考察了 hDPSC 分泌组是否能够改善光栓塞小鼠模型中的功能恢复,并研究了与其作用相关的生物学过程。该研究于2026年7月23日在期刊《Advanced Science》在线发表。
研究识别出 hDPSC 分泌组中特有的299种蛋白,这些蛋白主要与细胞外囊泡、免疫调节、神经保护、血管生成、凋亡调控以及抗氧化应激相关。
体外实验显示,hDPSC 分泌组提高了小胶质细胞活性,降低了氧化应激,并恢复了线粒体功能。它恢复了线粒体融合蛋白 Mfn2 和抗氧化酶 SOD1 的表达,同时降低了与缺氧相关的 HIF-1α 表达。此外,它还抑制了小胶质细胞迁移和炎症,推动其从促炎性的 M1 表型向促修复性的 M2 表型转变。
在光栓塞小鼠模型中,hDPSC 分泌组降低了卒中梗死体积,并减少了大脑皮层和海马中的神经元凋亡。它通过激活 Nrf2/HO-1 通路,并抑制 TLR4、NOX1–NOX4 和 NF-κB 信号传导,减轻了氧化应激和炎症。研究还显示,它调节了 M1 型小胶质细胞激活并增加了 M2 型小胶质细胞极化,同时促进神经干细胞增殖和神经元分化,恢复血管密度并重建突触结构。
这些生物学变化伴随着卒中损伤小鼠在身体平衡、运动协调和感觉运动反应方面的改善。hDPSC 分泌组还成功改善了空间学习、工作记忆和联想记忆,同时减轻了卒中后的焦虑。
从更长期来看,这项研究可能有助于建立一种基于干细胞来源分泌组、用于神经系统疾病的新治疗平台。对 hDPSC 分泌组中活性治疗成分进行标准化,或可为卒中幸存者带来更安全、更可靠且更易获得的治疗方案。
参考信息
原始论文标题:Human Dental Pulp Stem Cell Secretome Restores Ischemic Stroke–Impaired Motor and Cognitive Functions by Reprogramming Redox and Inflammatory Signaling
期刊:Advanced Science
DOI:https://doi.org/10.1002/advs.76717
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